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港大袁國勇團隊研發用病毒基因和蛋白「以毒攻毒」抗流感


香港大學李嘉誠醫學院微生物學系教授袁國勇,帶領的香港大學研究團隊發現,使用病毒基因和蛋白的新型抗流感方法,可用於流感病毒的預防和治療。袁國勇形容此方法為「以毒攻毒」,指新方法比現時用於常見藥物特敏福(Tamiflu)及樂感清(Relenza)更有效治療流感。但團隊若要根據研究結果研製出藥物,須視乎是否有公司投資,預計要在5至10年內才能面世。

袁國勇形容,使用病毒基因和蛋白的新型抗流感方法為「以毒攻毒」。(鄭錦玲攝)

袁國勇的研究團隊,還包括香港大學李嘉誠醫學院微生物學系臨床副教授杜啟泓、博士後研究員趙旵軍。他們從8組病毒基因中,抽取出其中3組排列最相近的基因,並且將中間部分剪短,設計出流感缺陷干擾基因(DIG3)。袁國勇解釋,剪短病毒基因目的是要「欺騙」病毒細胞,使病毒細胞誤以為DIG3屬於正常基因,得以進入病毒細胞,再產生出的病毒就會產生基因缺陷。由於DIG3屬於有缺陷的基因,在進入病毒細胞後,會干擾基因正常的基因洗牌,產生出的缺陷病毒會干擾和排斥正常病毒的複製,藉此抑制流感病毒在細胞內的生長,達到「以毒攻毒」效果。

由於DIG3屬於有缺陷的基因,因此在進入病毒細胞後不會產生新的病毒危害人類生命。杜啟泓表示,現時用於治療流感的常見藥物特敏福(Tamiflu)及樂感清(Relenza),需要在出現病徵的48小時內使用才能發揮最大的效果,亦很容易出現抗藥性。杜啟泓表示DIG3不容易出現抗藥性,同時能夠更有效抑制流感病毒在細胞內的生長。

研究團隊亦研究出使用由兩種蛋白TAT及P1組成的雙功能蛋白TAT-P1,將缺陷干擾基因導入細胞內,以及抑制病毒進入細胞。杜啟泓指,TAT-P1及DIG3形成了雙重抗病毒的機制。首先,TAT-P1進入作為病毒細胞運輸系統的內涵體(inclusion body)時,將內涵體的酸性降低來抑制病毒的複製過程,而TAT-P1的酸化過程,同時有利於DIG3更容易進入細胞核,達到抑制病毒生長的效果。

研究團隊在進行3至4年的研究過程中,大約使用了400多隻健康、約6至8星期大的老鼠進行實驗。研究團隊在老鼠感染人流感(H1N1)或禽流感(H7N7)的1至2天,或在感染後的6小時,在老鼠的呼吸道注入DIG3或TAT-P1,從而測試老鼠在感染病毒18天內的生存率。

研究結果顯示,使用DIG3或TAT-P1,比使用扎那米韋(樂感清主要成分)更有效治療H7N7(使用DIG3或TAT-P1的老鼠在18天內的生存率介乎90%至100%,而使用扎那米韋的老鼠在18天內的生存率介乎40%至100%);使用DIG3或TAT-P1和扎那米韋治療H1N1則有相似的效果(使用兩者的老鼠在18天內的生存率都介乎90%至100%)。

在預防流感感染方面,使用DIG3或TAT-P1在預防H7N7的效果,比使用扎那米韋更佳(使用DIG3或TAT-P1的老鼠在18天內的生存率為100%,而使用扎那米韋的老鼠在18天內的生存率介乎20%至100%);至於使用DIG3或TAT-P1在預防H1N1的效果則不及使用扎那米韋(使用DIG3或TAT-P1的老鼠在18天內的生存率介乎50%至100%,而使用扎那米韋的老鼠在18天內的生存率介乎90%至100%)。

杜啟泓指出,TAT-P1及DIG3主要是起了預防病毒的作用,例如院舍內有人患上流感,就可為其他院友使用TAT-P1及DIG3來預防流感。袁國勇則強調,新方法並非疫苗,而是使用病毒基因及複合蛋白進行治療的一種藥物。袁國勇表示使用病毒基因和蛋白,理論上可以對抗所有流感,但暫時未知能否有效抑制冠狀病毒。

袁國勇又表示,研究團隊要視乎是否有投資者或藥物公司有興趣參與投資,難以預測藥物具體何時能正式推出市場。但袁國勇指出研發新藥物的成本往往需要數以億元,約要在5至10年內才能正式面世。




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